Der erste vollständig humane Antikörper Adalimumab hat von der EMEA die Zulassung für M. Crohn erhalten, nach RA, PsA und AS die vierte Indikation. Die Zulassung erfolgte für TNF-α-naive und vorbehandelte Patienten nach Glukokortikoid- und/oder Immunsuppressiva-Versagen, Unverträglichkeit oder Kontraindikation gegenüber dieser Therapie. Es ist dies das erste selbst verabreichbare Biologikum in einer Fertigspritze, verbunden mit Flexibilität und damit nachhaltiger Verbesserung der Lebensqualität für den Patienten.

Dauerhafte Remission mit Adalimumab
Hauptziel der Therapie des M. Crohn ist die lang anhaltende Aufrechterhaltung der Remission. Aufgrund der Schwere der Erkrankung und der Tatsache, dass Patienten bereits auf frühere Behandlungen nicht angesprochen haben, ist schnelles Ansprechen ebenfalls von Bedeutung. Unter der Leitung von Geert R. D’Haens, Belgien, wurde eine Posthoc-Analyse der GAIN-Studie durchgeführt1, um die Zeit bis zum symptomatischen Ansprechen auf Adalimumab zu untersuchen. Die GAIN-Studie ist eine doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Induktionsstudie mit 325 Patienten, die entweder Placebo oder Adalimumab (160mg/80mg s.c.) erhielten. Primärer Endpunkt war Remission (CDAI <150) in Woche 4. Zu Studienbeginn und in den Wochen 1, 2 und 4 wurden über jeweils sieben Tage Patienten-Tagebücher zur Bestimmung von jeweils 3 CDAIParametern – Häufigkeit von Bauchschmerzen sowie ungeformten Stühlen und allgemeines Wohlbefinden – eingehoben. Der maximale tägliche Gesamtscore belief sich auf 7 plus der Anzahl flüssiger Stühle, wobei niedrigere Scores auf eine Verbesserung hinwiesen. Es zeigte sich, dass sich die Wirkung von Adalimumab bereits ab Tag 4 signifikant von Placebo unterschied und bis zum Ende der Studie aufrecht blieb.

Lebensqualität mit Adalimumab
Die Lebensqualität von M.-Crohn-Patienten ist durch ein erneutes Aufflackern der Erkrankung mit dem Erfordernis einer Krankenhauseinweisung naturgemäß stark beeinträchtigt. Studien haben gezeigt, dass eine Hospitalisierung für ca. 60% der direkten Kosten von M. Crohn verantwortlich ist. Unter der Leitung von Brian G. Feagan, London, wurde die Auswirkung einer laufenden Behandlung mit Adalimumab auf das Hospitalisierungsrisiko bei Patienten, die an der CHARM-Studie teilnahmen, evaluiert². Bei dieser Auswertung wurden Patienten mit CDAI-Ansprechen ≥70 Pkt. auf eine der beiden Adalimumab-Dosierungen (40mg wöchentlich bzw. 40mg alle zwei Wochen) in Woche 4 als einheitliche Gruppe randomisiert und im Vergleich zu Placebo hinsichtlich des Risikos für einen Krankenhausaufenthalt untersucht. Die Auswertung ergab bereits zwei Wochen nach Randomisierung ein unterschiedliches Krankenhaus-Einweisungsrisiko zwischen Adalimumab und Placebo. Nach einem Jahr betrug dieses bei Adalimumab-behandelten 5,9% im Vergleich zu 13,9% bei placebobehandelten Patienten (p<0,01). Auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität von M.-Crohn-Patienten gingen Dr. Edward V. Loftus et al, Rochester, anhand von Probanden der GAIN-Studie mittels IBDQ-Fragebogen (Fragen aus den Kategorien Darmfunktion, systemische Symptome, emotionaler Status, soziale Funktion) näher ein³. Nach vier Wochen zeigte sich in der Adalimumab- Gruppe im Verhältnis 32:15,1 eine deutlichere Verbesserung der IBDQ-Gesamtpunktezahl vs. Placebo. Aus diesen Ergebnissen lässt sich schließen, dass innerhalb von vier Wochen nach Beginn einer Adalimumab-Therapie alle Aspekte der Lebensqualität verbessert sind.

Früher Einsatz von Adalimumab
Interessante Daten lieferte eine Auswertung der 56-wöchigen placebokontrollierten CHARM-Studie, bei der unter Leitung von Stefan Schreiber, Kiel, der Zusammenhang zwischen der Krankheitsdauer und dem Ansprechen auf eine 12-monatige Adalimumab-Therapie bei 778 Patienten untersucht wurde4, die entweder 40mg Adalimumab alle zwei Wochen, 40mg Adalimumab wöchentlich oder Placebo erhielten. Responder (499 Patienten) in Woche 4 (CDAI-Abnahme ≥70) wurden in drei Gruppen unterschiedlicher Krankheitsdauer (<2J, 2–5J, ≥5J post-hoc) eingeteilt. In einem Regressionsmodell unter Einbeziehung der Faktoren Geschlecht, Alter, Baseline-CRP, Begleittherapien (Steroide, Immunsuppressiva) und bestehende Fisteln wurde der Einfluss der Krankheitsdauer auf die Remission ermittelt. Im Ergebnis zeigte sich, dass die Krankheitsdauer einen signifikanten Einfluss auf die Remissionsraten hat; besonders hohe Remissionsraten konnte bei Adalimumab- behandelten Patienten mit einer Krankheitsdauer von weniger als 2 Jahren erreicht werden. Die Autoren schließen daraus, dass bei kurzer Krankheitsdauer eine Krankheitsmodifikation mit hohen Remissionsraten dann naheliegt, wenn eine Anti-TNF-Therapie mit Adalimumab frühzeitig eingesetzt wird.

Etabliertes Sicherheitsprofil vonAdalimumab
Colombel JF et al untersuchten das Sicherheitsprofil von Adalimumab aus allen zurzeit vorliegenden klinischen M.-Crohn-Studien (Induktions- und Erhaltungstherapie, Adalimumab gesamt)5. Gruppiert wurde nach den unterschiedlichen Behandlungszeitpunkten mit Adalimumab. Die Analysen bei 1.459 Patienten (entsprechen 1.506 Patientenjahren) erbrachten keine neuen Sicherheitshinweise und unterschieden sich nicht von vorliegenden Erfahrungen aus 10 Jahren klinischer Anwendung in rheumatologischen Indikationen. Adalimumab wird von M.-Crohn-Patienten gut vertragen, so die Autoren. Weltweit sind bislang 185.000 Patienten in verschiedenen Autoimmunerkrankungen (wie rheumatoide Arthritis, Psoriasis-Arthritis, ankylosierende Spondylitis und Morbus Crohn) mit Adalimumab behandelt worden6.

Patientenfreundliche Anwendung mit neuer Unabhängigkeit
Mit der Selbstapplikation von Adalimumab kommt nun ein weiterer Benefit ins Spiel. 9 von 10 Patienten bevorzugen aufgrund des Wegfalls von halbtägigen Spitalsaufenthalten mit Infusions-Applikation und der Anwendung zu Hause die Selbstapplikation mit Adalimumab. Durch ein hohes Maß an Flexibilität in der Anwendung und dadurch Zeitgewinn für Freizeitgestaltung und ein aktives Arbeitsleben verbessert Adalimumab die Lebensqualität des Patienten. Neben einer schnellen und dauerhaften Remission erfüllte Adalimumab in den genannten Studien die Anforderungen an eine moderne M.-Crohn-Therapie.

Quellen:
1 Poster (T1263) presented at DDW 19.-24. May 2007, Washington, D.C.
² Poster (T1312) presented at DDW 19.-24. May 2007, Washington, D.C.
³ Poster (T1288) presented at DDW 19.-24. May 2007, Washington, D.C.
4 Poster (T985) presented at DDW 19.-24. May 2007, Washington, D.C.
5 Poster (T1272) presented at DDW 19.-24. May 2007, Washington, D.C.
6 Abbott Laboratories, Data on File

Bericht: Mag. Sandra Standhartinger