Antibakterielle Resistenzen bleiben ein wachsendes Problem. Während die pharmazeutischer Forschung im Bereich der Antibiotika eher abnimmt, steigt die Anzahl bakterieller Resistenzen auf zugelassene antibakterielle Substanzen weiter an. Medikamentenresistenz ist ein Hauptgrund für Morbidität und Mortalität in Krankenhäusern und gibt der Erforschung neuer und verbesserter antibakterieller Wirkstoffe einen großen Stellenwert, so auch dem Breitbandantibiotikum Iclaprim.
Iclaprim ist vergleichbar mit Linezolid und wird zur Behandlung von komplizierten Haut- und Hautstrukturinfektionen (cSSSI) angewandt. Daten zur ASSIST-1 (Arpida’s Skin structure Infection STudy) wurden am 45th Annual Meeting of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) präsentiert. Iclaprim ist ein Breitbandantibiotikum zur Behandlung schwerer Krankenhausinfektionen, inklusive jener, die durch den Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus (MRSA) verursacht werden. Bei Iclaprim handelt es sich um ein Diaminopyrimidin, welches die die bakterielle Dihydrofolatreduktase hemmt. Seine besondere Struktur macht es weniger empfänglich für bakterielle Resistenzen.
ASSIST-1-Studie
ASSIST-1 war die erste von zwei pivotalen Phase-III-Studien mit Iclaprim i.v. bei cSSSI. Die multizentrische, doppel-blinde Studie randomisierte 497 Patienten mit cSSSI für zweimal täglich 0,8mg/kg Iclaprim i.v. oder 600mg Linezolid i.v. für 10-14 Tage. Beide Gruppen bekamen, wenn nötig, die Wirkstoffe in Kombination mit einer Aztreonam- und Metronidazol-Therapie. Die Hauptinfektionarten zu Studienbeginn waren in beiden Gruppen gleich und betrafen Verbrennungen (13%), infizierte Wunden (15%), Geschwüre (15%), große Abszesse (21%) und großflächige Zellulitis (48%). Staphylococcus aureus war das häufigste grundlegende Pathogen (70%), wobei bis zu 25% der Isolate Methicillin-resistente Stämme (MRSA) waren. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug in der Iclaprim-Gruppe 50 und in der Linezolid-Gruppe 47 Jahre.
Studienziel war die Überprüfung, ob Iclaprim gleichwertig ist mit Linezolid, welches Standard bei der Behandlung von cSSSI ist. Primärer Endpunkt der Studie war die Heilungsrate bei der Test-Of-Cure-Visite. Aufgrund der niedrigen Behandlungsdifferenz von weniger als 12,5% (KI 95%), kann Iclaprim keine schlechtere Wirkung nachgewiesen werden. Die Studienergebnisse zeigen auch, dass Iclaprim besser verträglich ist und keine ernsthaften Nebenwirkungen aufweist. Keine der berichteten Nebenwirkungen, welche alle leicht bis mittel waren, trat bei mehr als 3% der Iclaprim-Patienten auf (2).
Quelle: Leithton A. et al: Efficacy of iclaprim in complicated skin structure infections: preliminary results of ASSIST-1 45th Annual Meeting of the infetious Diseases Society of America: abstract 1079, 4. Oct 2007. www.idsociety.org
