Klinisch-pharmakologische Klassifizierung	Wirkmechanismus	Handelsnamen
Anwendungsarten	Wirkungsspektrum	Kreuzresistenz
Indikationen	Dosierung	Kontraindikationen
Nebenwirkungen	Interaktionen	Vorsichtsmaßnahmen
Pharmakokinetik	Allgemeine Beurteilung	Applikation

Antimykotikum aus der Gruppe der Polyene

Formen:
– Liposomales Amphotericin B
– Amphotericin B
– Amphotericin-B-Cholesterylkomplex

– Störung der Permeabilität der Zellmembran
– Die Bindung von Amphotericin B an Ergosterin (dem häufigsten Sterin der Pilzzellwand) bewirkt Zerstörung der Zellwände von Pilzen, gesteigerte Membranpermeabilität und eventuell Zelluntergang.

Österreich	Abelcet, Ambisome, Ampho-Moronal, Amphocil, Amphotericin B "BMS", Mysteclin
Deutschland	Amphomoronal
Schweiz	Abelcet, Ambisome, Ampho-Moronal, Fungizone

i.v., intralumbal, intrakavitär (intrapleural, intraperikardial, peritoneal), Instillation, Inhalationsaerosol, lokal

– Candida, Histoplasma, Sporotrichose, Cryptococcus, Blastomyces, Mukor, Aspergillus, Coccidioides;

– nicht wirksam auf: Dermatophyten, Fusarium, Pseudoallescheria boydii, Erreger der Chromoblastomykose

– mit anderen Polyenen

Liposomales Amphotericin B
– i.v. Infusion über 30-60 Minuten
Amphotericin B
– kontinuierlich über 24 Stunden in 5% Glukose (Vorteil: kaum Nebenwirkungen!!)
Amphotericin-B-Cholesterylkomplex
– 1 mg/kgKG/h (mindestens 3-4 Stunden)

– Lebensbedrohliche Pilzerkrankungen (Sepsis, Meningitis) durch empfindliche Erreger,
– Liposomales Amphotericin B gegen Kala-Azar (Leishmaniose) und hepatolienale Candidiasis

Standarddosierung

Erwachsene

Liposomales Amphotericin B: Testdosis von 20 mg der fertigen Infusionslösung über 10 Miuten. Nach 30 Minuten Fortführung der Infusion mit 3 mg/kgKG/d 1 x tgl. Amphotericin B Testdosis von 1 mg über 30 min; bei guter Verträglichkeit initial 0,1 mg/kgKG, tgl. Steigerung um 0,1 - 0,25 mg/kgKG bis auf 0,5 - 1 mg/kgKG/d 1 x tgl. Amphotericin-B-Cholesterylkomplex Testdosis von 20 mg der fertigen Infusionslösung über 10 Minuten. Nach 30 Minuten Fortführung der Infusion mit initial 1 mg/kgKG/d; bei guter Verträglichkeit max 3-4 mg/kgKG/d 1 x tgl.

Bei Anzeichen einer Nierenschädigung: Therapie bis zur Normalisierung unterbrechen; synergistische Wirkung mit Flucytosin, bei schweren Erkrankungen mit Flucytosin (bzw. Fluconazol) kombinieren, bei Aspergillose mit Rifampicin kombinieren

Dosierung bei schwerer Nierenfunktionsstörung

bei bestehender schwerer Nierenfunktionsstörung kontraindiziert

Dosierung bei schwerer Leberfunktionsstörung:

bei bestehender schwerer Leberfunktionsstörung kontraindiziert

– Überempfindlichkeit
– bestehende schwere Nieren- oder Leberfunktionsstörung

– Schüttelfrost, Fieber, Übelkeit, Kreatininanstieg, Hypokaliämie, Phlebitis
– liposomales Amphotericin: Rückenschmerzen während Infusion (dann langsamer infundieren)

– Antiarrhythmika, Herzglykoside, Curare-artige Muskelrelaxanzien: Wirkungsverstärkung aufgrund Hypokaliämie;
– andere nephrotoxische Substanzen (Zidovudin, Ciclosporin, Schleifendiuretika, Aminoglykoside, Röntgenkontrastmittel): Steigerung der Nephrotoxizität dieser Substanzen;
– Kortikosteroide, ACTH: Verstärkung einer Hypokaliämie; Zytostatika: Gefahr von Bronchospasmen, Blutdruckabfall

– vor Applikation: gute Hydrierung des Patienten: 1 l Ringer mit Kalium (40 mval/l) + Natrium + Magnesium + Pentoxyphyllin
– Gabe eines nichtsteroidalen Antiphlogistikums (gegen Schüttelfrost) z.B. Metamizol 5 ml, langsam infundieren

Ausscheidung:	Amphotericin wird im Gewebe abgebaut und sehr langsam renal (5 %) und biliär ausgeschieden
Halbwertszeit:	10-24 h, später 15 Tage
Halbwertszeit bei gestörter Nierenfunktion:	40 h
Halbwertszeit bei gestörter Leberfunktion:	nicht bekannt
Verteilung:	Verteilung von Amphotericin-B-Cholesterylkomplex und konventionellem Amphotericin B deutlich verschieden, daher geringere Nephrotoxizität verglichen mit konventionellem Amphotericin.
Dialysierbar:	sehr gering
Absorption:	keine

Verteilung
Gut	Mäßig	Schlecht
Leber	Niere, Lunge; Pleura-, Peritoneal- und Synovialflüssigkeit bei Entzündung, pathologischer Liquor	Liquor normal, Kammerwasser

Standard-Antimykoktikum bei lebensbedrohlichen Infektionen wie Candidasepsis, strenge Dosisfindung (Niere)