Klinisch-pharmakologische Klassifizierung	Wirkmechanismus	Handelsnamen
Anwendungsarten	Wirkungsspektrum	Kreuzresistenz
Indikationen	Dosierung	Kontraindikationen
Nebenwirkungen	Interaktionen	Pharmakokinetik
Allgemeine Beurteilung

– Breitspektrum-Antimykotikum aus der Klasse der Triazole

Triazol-Derivate wie Voriconazol und Itraconazol bewirken bei der Umwandlung von Lanosterol in Ergosterol durch das Enzym 14-a-Demethylase eine Hemmung der Ergosterol-Biosynthese. Dieser Reaktionsschritt ist abhängig von der Zytochrom P 450 - Enzymaktivität. Durch eine Verarmung an Ergosterol wird die Zellmembran der Pilzzelle geschädigt. Die Wirkung ist unterschiedlich für die verschiedenen Pilzspezies, für Sprosspilze (eher) fungistatisch und für Aspergillus-Spezies (eher) fungizid.

Österreich	Vfend
Deutschland	Vfend
Schweiz	Vfend

– oral
– i.v. (Infusion)

Empfindliche Erreger sind:
– alle Candida spp. (wie C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. tropicalis, C. parapsilosis u. a.)
– Cryptococcus neoformans
– Schimmelpilze wie Aspergillus spp. (A. fumigatus, A. niger, A. terreus, A. flavus);
– dimorphe Pilze wie Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis und Histoplasma capsulatum
– seltenere humanpathogene Pilze wie Fusarium Spezies, Trichosporon Spezies, Penicillium marneffei, Scedosporium inflatum, Pseudallescheria boydii oder Acremonium kiliense
– Schwärzepilze wie Cladiophialophora bantiana oder Exophilia dermatitidis und diverse Dermatophyten.

Resistente Erreger sind:
– Sporothrix schenckii, Zygomyceten wie Mucor spp. oder Absidia corymbifera, Paecilomyces variotii und Scedosporium prolificans.

Angaben zu Resistenzen oder einer in vitro - Empfindlichkeitstestung liegen noch nicht vor.

– Invasive Aspergillose
– Fluconazol-resistente, schwere invasive Candida-Infektionen
– Schwere Pilzinfektionen, hervorgerufen durch Scedosporium spp. und Fusarium spp. und andere Schimmelpilze

Standarddosierung

Die empfohlenen oralen Dosierungen liegen derzeit bei 2 x 200 mg (3 - 4 mg/kg 2 x täglich bei i. v. - Gabe) bzw. bei 2 x 100 mg (= 200 mg/d) bei einem Gewicht < 40 kg in der Erhaltungstherapie, wobei eine loading dose am Tag 1 empfohlen wird (bei i. v. - Gabe 2 x täglich 6 mg/kg, gefolgt von 2 x täglich 3 - 4 mg/kg).

– Schwangerschaft, Laktationsperiode, Kinder <1 Jahr, schwere Leberfunktionsstörung, Überempfindlichkeit

– gastrointestinale Störungen (Übelkeit, Bauchschmerzen, Durchfall), Hautausschläge, Fieber, Anstieg der alkalischen Phosphatase
– passagere Sehstörungen

– ähnlich denen von anderen Triazolen wie Fluconazol oder Itraconazol.
– Wechselwirkungen mit: Astemizol, langwirkende Barbiturate, Carbamazepin, Cisaprid, Pimozid, Quinidin, Rifampicin, oder Terfenadin werden beschrieben, so dass diese Substanzen nicht mit Voriconazol kombiniert werden sollten.

Ausscheidung:	– extrarenal (biliär) – weniger als 5 % in unveränderter Form im Urin.
Halbwertszeit:	– ca. 6 - 9 Std. – Serumspitzenspiegel werden in 1 - 2 Stunden erreicht mit Cmax von ca. 2 - 5 µg/ml nach oraler Gabe von 2 x 200 mg bei normaler Nierenfunktion.
Verteilung:	Verteilung in Liquor (ca. 50 % der korrespondierenden Serumspiegel) und Speichel (ca. 65 %). Gute Gewebegängigkeit in Leber und Milz.
Absorption:	orale Bioverfügbarkeit bis über 90 %

– Orale und i. v. - Applikation möglich, da unabhängig vom Magen - pH schnelle und gute Resorption (ca. 90 %).
– Gleichzeitige Nahrungsaufnahme reduziert die Resorption um ca. 20 %, so dass die orale Einnahme 1 - 2 Stunden nach der Mahlzeit empfohlen wird.

– Plasmaeiweißbindung liegt bei ca. 58 %.

Sehr effektives Breitspektrum-Antimykotikum mit hervorragender oraler Bioverfügbarkeit, das primär indiziert ist für die Behandlung von schweren Pilzinfektionen bei immunkomprimierten Patienten.