NEUTROPENISCHES FIEBER
 
Definition Erreger Klinik
Prophylaxe Diagnostik Therapie
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Definition
Die Neutropenie (syn. Granulozytopenie) beschreibt die Verminderung der neutrophilen Granulozyten im Blut. Sie ist die häufigste Form der Leukopenie, also der Abnahme der Zahl der weißen Blutkörperchen (Leukozyten).
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Erreger
Granulozytopenie:
- P. aeruginosa
- K. pneumoniae
- E. coli
- S. aureus
- S. epidermidis/CNS
- Streptokokken
- Candida spp.
- Aspergillus spp.
- Mucor spp.

zellulärer Immundefekt:
- L. monocytogenes
- Salmonella spp.
- Mycobacterium spp.
- Nocardia spp.
- L. pneumophila
- Varicella-Zoster-Virus
- Herpes simplex-Virus
- Cytomegalie-Virus
- Cryptococcus neoformans
- P. carinii
- Toxoplasma gondii

humoraler Immundefekt:
- Streptococcus pneumoniae
- Haemophilus influenzae
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Klinik
Klinische Untersuchung

- Haut-und Schleimhäute
- Eintrittsstellen zentraler oder peripherer Venenzugänge, Punktionsstellen
- Obere- und untere Atemwege
- Urogenitalsystem
- Abdomen und Perianalregion
- Messung von RR, Puls und Atemfrequenz
- Orientierende neurologische Untersuchung
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Prophylaxe
Antibakterielle Prophylaxe ist prinzipiell bei folgenden Situationen zu überlegen:

- Multimorbididät
- Alter >65 Jahren
- Ablative Therapien mit zu erwartender längerer Persistenz (>1 Woche) schwerer Neutropenien (Granulozyten:<500 /µl)

Empfohlene Medikamente: Chinolone der Gruppe II und III, Trimetroprim (eventuell in Kombination mit-Sulfamethoxazol zur Pneumozystitis Prophylaxe, TMP/SMX immer als Sekundärprophylaxe)

Antivirale Prophylaxe ist bei folgenden Situationen zu überlegen:

- Sekundärprophylaxe nach stattgehabter Infektion mit Herpesviren unter laufender hochdosierter Cortisontherapie, bzw. unter Mab Campath-, bzw. Velcalde- bzw. anderen Therapien, die zu einem erhöhten Infektionsrisiko mit Herpesviren führen

Empfohlene Medikamente: Acyclovir, Valacyclovir, Famcyclovir

Antifungale Prophylaxe (Candidiasis) ist bei folgenden Situationen zu überlegen:

- Ablative Therapien mit zu erwartender längerer Persistenz schwerer Neutropenien (Granulozyten:<500 /µl)
- Hochdosierte langdauernde Behandlung mit Cortison (>25mg Aprednisolon)

Empfohlenes Medikament: Fluconazol

Pneumocystis-Prophylaxe ist bei folgenden Situationen zu überlegen:

- Hochdosierte, langdauernde Behandlung mit Cortison (>25mg Aprednisolon)
- Therapie mit Mab Campath
- Therapie mit Temodal

Empfohlenes Medikament: Trimetroprim-Sulfamethoxazol
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Diagnostik
Bildgebende Untersuchungen

- Lungenröntgen
- Abdomensonographie
- CT-Thorax, Abdomen
- MRI

Mikrobiologische Diagnostik

Obligat: Blutkulturen
Bei Indikation:
Dysurie: Urikult
Diarrhoe: darmpathog. Keime, Clostr. diff.
Haut/SH: Abstriche, Biopsie
Neurologie: Liquorzytologie- und kultur

Lungeninfiltrate:
BAL (pathogene Bakterien, Mykobakterien, Pilze,
Pneumocystis jiroveci, Zyto

Nachweis von CMV, HSV, VZV, RSV,
Legionella Ag (Harn), Aspergillus Ag
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Therapie
I. Indikation für die antimikrobielle Therapie

- neutrophile Granulozyten < 500/µl oder < 1000 µl mit erwartetem Abfall auf <500/µl
und
- orale Temperatur einmalig ≥38.3°C oder ≥38°C über >1 Stunde anhaltend
und
- kein sicherer Anhalt für eine nicht infektiöse Genese des Fiebers (Blutprodukte, B Symptomatik, Zytokine, andere Medikamente)

II. Kriterien für Niedrigrisikopatienten

- Neutropeniedauer (< 500/µl) von maximal 5 Tagen zu erwarten
- Kein Hinweis auf ZNS-Infektion, schwere Pneumonie oder Venenkatheterinfektion
- Keine Zeichen von Sepsis oder Schock
- Keine ausgeprägten abdominellen Beschwerden (+/- Diarrhoe)
- Keine intravenöse Supportivtherapie erforderlich, keine Dehydratation
- Keine Notwendigkeit der ständigen oder engmaschigen Überwachung (z.B. entgleister Diabetes mellitus oder Hyperkalzämie)
- Orale Antibiotika möglich
- Keine Chinolonprophylaxe oder –therapie innerhalb der letzten 7 Tage
- Ambulante Behandlung möglich (medizinische Betreuung sichergestellt, Telefon verfügbar)
- Patient bewusstseinsklar, kennt und versteht die Risiken

III. Therapie bei Niedrigrisikopatienten

Die Wirksamkeit der oralen Therapie ist durch Studien belegt.

Ciprofloxacin 3 x 500mg bzw. 2 x 750 mg oder Levofloxacin (Tavanic ® 1x500 mg) in Kombination mit Amoxicillin (z.B. Amoxilan® 3 x 1g/d). Bei Patienten mit Penicillinallergie kann auch orales Clindamycin (Dalacin ®, 3x600mg) gegeben werden. (Chinolone sind bei jenen Patienten zu vermeiden, bei denen neutropenisches Fieber unter Chinolonprophylaxe auftritt).

Nach 3-5 Tagen ist eine Re-evaluation notwendig und bei ausbleibenden Therapieerfolg 1. eine weiterführende diagnostische Abklärung angezeigt und 2. eine parenterale Therapie notwendig.

IV. Therapie bei Hoch- und Standardrisikopatienten (Neutrophile Granulozyten <500/µl für >5 Tage)



- in Abhängigkeit von der lokalen Keimsituation könnte mit einem 4. Generations Cephalosporin die empirische Therapie begonnen werden
- wenn MRSA ein häufiger Keim in der entsprechenden Einheit darstellt, empfiehlt sich die zusätzliche Verbreichung eines Glycopeptidantibiotikums
- heute gibt es keinen Beweis für einen signifikanten Nutzen einer empirischen Verabreichung von Aminoglycosiden
- bei klinischer und/oder laborchemischer Verschlechterung sollte die Verabreichung eines Antimykotikums ab Tag 4 überlegt werden und spätestens am Tag 7 erfolgen




V: Dauer der antimikrobiellen Therapie

Nach Erfüllen der Kriterien für ein komplettes Ansprechen der infektiösen Komplikation auf die antimikrobielle Therapie wird diese mindestens noch fortgesetzt:

- für weitere 2 Tage wenn die Zahl der neutrophilen Granulozyten wieder über 1000/µl angestiegen ist
- für weitere 7 Tage wenn die Zahl der Granulozyten weiter unter 1000/µl bleibt

Bei Patienten mit
- Lungeninfiltraten, die nur auf Antimykotika angesprochen haben
- einer gesicherten Pilzinfektion
- Nachweis von S. aureus in der Blutkultur
- gesicherter Pneumocystis-jiroveci Pneumonie
- anderen Infektionen
ist gegebenenfalls eine länger dauernde, auch ambulant fortgeführte, gezielte antimikrobielle Therapie erforderlich.

VI. Medikamente und normale Tagesdosierungen für Erwachsene

- Tazonam: 3-4 x 4,5g
- Cefrom/Maxipime: 3 x 1-2g
- Zienam: 3 x 0,5-1g
- Optinem: 3 x 1g
- Glykopeptide: nur bei ausgeprägter Mukositis (WHO Grad 3 und 4), Katheterassoziierter Infektion oder schwere Infektionen mit Streptococcus viridans; bei Staphylokokken nur auf Stationen mit hoher MRSA Prävalenz.
     o Vancomycin: 2 x 1g (spiegelgesteuert, Talspiegel 20 µg/ml)
     o Targocid: (Talspiegel: 20µg/ml)



- Aminoglykoside: (Talspiegel um 1mg/l bei einmaliger Gabe pro Tag)
     o Gentamicin: 3-5 mg/kg/d
     o Biklin: 15mg/kg/d (nur bei Verdacht auf multiresistenten Pseudomonas)
- Zyvoxid: 2 x 600mg
- Antimykotika:
     o Cancidas: Tag 1: 70mg/d, dann 50mg/d (bei >80kg 70mg).
     o Vfend: Tag 1: 2 x 6mg/kg KG; Weiterführung mit 2 x 4mg/kg KG bis Tag 8, dann 2 x200mg/d
      (cave: für Indikation neutropenisches Fieber nicht zugelassen!)
     o AmphoB 0.6-1(-1.5)mg/kg KG
     o Ambisome 3mg/kg KG
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